Ozonoterapia intraperitoneal - Traducción al español

Los carcinomas de cabeza cuello de células escamosas (CCECC) representan un grupo de tumores con gran capacidad metastásica y con una alta tasa de mortalidad en el hombre y animales. El ozono ha demostrado IN VITRO capacidad de inhibir el crecimiento de diversas células carcinomatosas y en este trabajo hemos tratado de comprobar si el ozono es capaz de ejercer IN VIVO efectos antitumorales sobre el CCECC, concretamente sobre el carcinoma VX2 implantado en las orejas de 42 conejos blancos de Nueva Zelanda.

La aplicación de la mezcla de gases (oxígeno-ozono) en estos animales fue realizada insuflando en el peritoneo (neumoperitoneo) en una fase avanzada de la enfermedad, ya existían metástasis locales, regionales y a distancia (pulmonares).

La insuflación de gases fue realizada durante cinco días seguidos y los resultados mostraron una tasa de supervivencia en el grupo que recibió O3/O2 (ozono ip) de 7 conejos supervivientes de 14 tratados, de estos, en 6 se constató remisión completa, en el grupo que recibió OXIGENO puro sobrevivieron 3 conejos de 13 conejos y de ellos hubo 2 remisiones completas, en el tercer grupo, control, que no recibió insuflaciones, de los 14 conejos sobrevivió uno y con remisión espontánea del tumor.

No existieron efectos adversos y los parámetros hematológicos controlados no experimentaron variaciones significativas después de las repetidas insuflaciones de mezclas de gases. El tratamiento intraperitoneal con ozono ip indujo además en los animales en los que se erradicó el tumor un fenómeno de tolerancia contra la reimplantación del carcinoma VX2.

Esta tolerancia podría ser revertida por la inmune supresión con combinación de ciclosporina A y dexametasona sugiriendo un efecto del O3/O2 mediado por la activación del sistema de la auto inmuno vigilancia. Aunque el mecanismo exacto todavía no están dilucidados los datos actuales apuntan a que el tratamiento intraperitoneal con ozono ip representa una prometedora estrategia en la lucha contra el cáncer.

Los CCECC metastáticos muestran una alta tasa de mortalidad tanto en humanos como en animales. Aceptamos para nuestro estudio el Carcinoma VX2, modelo tumoral experimental con alta y rápida capacidad de propagación de metástasis, el tumor fue implantado con éxito en 41 de los 42 conejos.

Este tipo tumoral ha demostrado ser muy adecuado como modelo experimental en la investigación de nuevos enfoques terapéuticos, ya que tanto el CCECC como el Carcinoma VX2 son similares en su forma de crecer y propagarse a ganglios regionales y posteriormente a distancia. El carcinoma VX 2 es del tipo tumoral virus-inducido.

Al igual que muchos tumores de cabeza – cuello (CCECC), evaden de alguna manera el sistema de inmuno-vigilancia del organismo, esta evasión puede explicarse por la desregulación de los complejos HCM tipo I y un aumento de los CD4 + CD25 + Células T reguladoras (los T reguladores se encuentran deprimidos y son los responsables de la inmunidad antitumoral).

Por lo tanto, al ser capaces de activar la vigilancia antitumoral deben ser capaces de reconocer y activar las células tumorales del CCECC. El concepto del aumento de la capacidad de inmunovigilancia es un concepto emergente en las inmunoterapia contra el cáncer, particularmente aquellos focalizados en regular la respuesta inmune o inmunomoduladores.

Para aumentar la respuesta inmune contra el cáncer, las terapias con citoquinas recombinantes, la inmunización con células dendríticas y la vacunación con antígeno tumorales, así como la inmunoterapia basada en células T se encuentran actualmente en investigación.

El ozono, se encontró recientemente que es producido por los granulocitos (18), es un gas con complejas influencias sobre la biología de los radicales libres en el hombre y animales (19). La mayoría de las investigaciones se han centrado sobre su toxicidad pulmonar debido a la inhalación ambiental (20,21). Esta perspectiva tóxica sobre el aparato respiratorio limitó en gran manera los estudios in vivo en enfermedades humanas.

Sin embargo, el ozono exhibe potentes efectos protectores sobre sepsis inducida polimicrobiana letal sin aparición de efectos tóxicos respiratorios cuando se administra en el peritoneo (22). Adicionalmente, la demostración de anticuerpos formados por el efecto catalizado del ozono sobre las bacterias muertas sugiere efectos inmunes endógenos producidos por la aplicación exógena de ozono (23). Los estudios in Vitro describen al ozono como un gas radiomimético, capaz de inhibir selectivamente el crecimiento aislado de células tumorales alveolares, útero, mama y endometrio (24).

Esto nos llevó a la hipótesis de que la insuflación intraperitoneal de la mezcla de gases oxígeno-ozono estimularía en el propio organismo la inmunovigilancia antitumoral.